2026年4月20日
· Revolution Medicinesは、前治療歴を有する転移性膵管腺がんを対象としたdaraxonrasibの第3相試験RASolute 302のトップライン結果を公表。
· ITT集団における全生存期間（OS）中央値はdaraxonrasib群13.2か月、薬物療法群6.7か月、ハザード比0.40（p<0.0001）と有意な改善。
膵がんは最も予後不良ながん種の一つで、米国では年間約6万人が新規診断され、約5万人が死亡しています。膵がんの主要な組織型である膵管腺がん（Pancreatic ductal adenocarcinoma: PDAC）のうち約80%の患者が進行／転移段階で診断され、転移性PDACの5年生存率は約3%にとどまります。PDACは主要がん種の中で最もRAS依存性が高く、90%以上の症例でRAS変異（主にKRAS）を認めますが、これまでKRAS変異PDACに対する分子標的薬は臨床応用されていません。
既存のKRAS G12C阻害薬（sotorasib、adagrasib）は不活性型（GDP結合型）KRAS G12Cを共有結合で標的化しますが、KRAS変異がん全体の約15%しかカバーできません。Daraxonrasib（RMC-6236）はサイクロフィリンA（cyclophilin A: CYPA）と結合した後、活性型（GTP結合型）RASに高親和性で結合する三元複合体（tri-complex）を形成し、RAS-エフェクター（RAF、PI3K等）相互作用を立体的に阻害する非共有結合性・可逆的・汎選択的RAS（ON）阻害薬です。Revolution Medicinesの同シリーズ前臨床化合物RMC-7977を用いた検討では、KRAS・NRAS・HRASの野生型及び主要オンコジェニック変異（G12X、G13X、Q61X）に対し広範な活性を示し、KRAS G12X変異細胞株のEC50中央値は2.40 nM、膵・大腸・肺がんのxenograftモデル15例中9例（60%）で腫瘍縮小が確認されています1。